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Metformina associata a carenza di vitamina B12
Daniela Crupi. Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia. Università di Messina

Sulla rivista BMJ (1) è stato pubblicato un articolo che descrive un trial randomizzato e controllato con placebo in cui è stato valutato l’effetto del trattamento a lungo termine con metformina in pazienti con diabete di tipo 2. La metformina può infatti indurre malassorbimento e quindi carenza di vitamina B12 e riduzione della concentrazione di acido folico.
Di seguito viene riportata una sintesi dell’articolo.

È stato condotto uno studio in Olanda per valutare gli effetti del trattamento a lungo termine con metformina, in pazienti con diabete di tipo 2, in particolare sulla concentrazione di vit. B12, acido folico ed omocisteina. Lo studio è stato condotto su 390 pazienti già in trattamento con terapia insulinica di cui 196 randomizzati con metformina e 194 con placebo.
I pazienti sono stati monitorizzati per 52 mesi con controlli periodici dei valori plasmatici di vitamina B12, acido folico e omcisteina.

Rispetto al placebo, il trattamento con metformina è stato associato ad:

  • una riduzione media della concentrazione plasmatica di vitamina B12 pari al 19% (IC 95% da -24% a -14%; p<0,001).
  • una riduzione del 5% della concentrazione di acido folico (da -10% a -0,4%; p = 0,033).
  • un aumento del 5% dell’omocisteinemia (da -1% a 11%; p=0,091).

Al basale, la carenza di vitamina B12 (<150 pmol/l) è stata osservata in 3 pazienti randomizzati a metformina e in 4 soggetti esposti a placebo, mentre 14 pazienti per braccio presentavano una bassa concentrazione di vitamina B12 (150-220 pmol/l).
Al termine dello studio, è stato riscontrato un deficit di vitamina B12 in 19 pazienti del gruppo trattato con metformina e in 5 del gruppo esposto a placebo, mentre una bassa concentrazione rispettivamente in 35 e 13 pazienti.
Rispetto al placebo, i pazienti trattati con metformina presentavano quindi un rischio superiore di sviluppare una carenza di vitamina B12 (HR 5,5; 1,6-19,1; p=0,01) e di bassa concentrazione di vitamina B12 (HR 3; 1,3-6,6; p=0,007).
Al termine dello studio, i pazienti con carenza di vitamina B12 avevano un livello medio di omocisteina pari a 23,7 μmol/l (18,8-30) rispetto a 18,1 μmol/l (16,7-19,6; p=0,003) nei pazienti con bassa concentrazione di vitamina B12 ed a 14,9 μmol/l (14,3-15,5; p<0,001 rispetto alla carenza di vitamina B12; p=0,005 rispetto alla bassa concentrazione) nei pazienti con normale concentrazione di vitamina B12 (> 220 pmol/l).
Le concentrazioni di omocisteina non differivano significativamente tra i due gruppi di trattamento dopo stratificazione per la concentrazione di vitamina B12 alla fine del trattamento.

Lo studio ha fornito 3 risultati principali:

  • La metformina riduce significativamente la concentrazione di vitamina B12. Tale riduzione non è transitoria ma persiste e aumenta nel tempo.
  • La metformina induce una riduzione minima ma statisticamente significativa della concentrazione di acido folico rispetto al placebo. Tuttavia, dopo aggiustamenti per indice di massa corporea e per abitudine al fumo, tale riduzione non è risultata statisticamente significativa.
  • La riduzione di vitamina B12 è associata ad un aumento dei livelli di omocisteina, che non è risultato statisticamente significativo.

La carenza di vitamina B12 in questi pazienti ha conseguenze clinicamente importanti come anemia macrocitica, neuropatia e disturbi mentali che possono essere più o meno gravi. Tuttavia, gli studi dimostrano che alcuni sintomi della carenza di vitamina B12 sono difficili da diagnosticare e possono essere irreversibili.
Inoltre, è stato riscontrato anche che la concentrazione di acido folico è aumentata sia nel gruppo con metformina che nel gruppo placebo, forse a causa dei consigli dietetici ricevuti da tutti i pazienti partecipanti allo studio.

Bibliografia

  1. de Jager J et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency : randomised placebo controlled trial. BMJ 2010; 340: c2181 doi:10.1136/bmj.c2181.

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